Lassie está tentando achar o caminho de casa. Ela terá que correr todo o caminho de Colorado para a Califórnia. Seu amado dono está procurando por ela também. Um milionário implacável reivindica o cão pequeno adorável que vive feliz em um vinhedo de Califórnia com um homem idoso que tome de seus dois netos órfãos. Quando o empresário poderoso consegue levar Lassie para o Colorado, uma das crianças embarca em uma viagem em busca do cão. Enquanto isso, Lassie também escapou e tenta chegar em casa. Ambos vão viver aventuras arriscadas e conhecer personagens extraordinários.