Nascido na Filadélfia, em 29 de dezembro de 1950 e de ascendência italiana, Polito ganhou fama por seus pequenos, mas memoráveis, papéis para diversos filmes dos irmãos Coen e, com frequência, ao longo de sua carreira deu vida a personagens mafiosos com um toque extravagante e humorístico.
Seu nome aparece em filmes dos Coen como "Ajuste Final" (1990), "Barton Fink: Delírios de Hollywood" (1991), "O Grande Lebowski" (1998) e "O homem que não estava lá" (2001). No ano passado, participou de pelo menos três séries e para o ano que vem está previsto chegar às telonas "The Maestro", ainda sem título em português.
Polito, que começou sua carreira profissional na Broadway, atuou também com Clint Eastwood em "A Conquista da Honra" (2006) e com Tim Burton em "Grandes Olhos" (2014).

Cônjuge: Darryl Armbruster (de 2015 a 2016)
Filiação: John Polito, Delaida Polito