Após ficar desaparecido por quase vinte anos, o cientista Rick Sanchez (Justin Roiland) reaparece na porta da casa de sua filha Beth (Sarah Chalke) na esperança de ser mudar com ela e sua família. Beth aceita seu retorno de braços abertos, mas seu marido totalmente comum Jerry (Chris Parnell) não fica nada feliz com a chegada de Rick, que agita as coisas um pouco ao redor da casa. Rick transforma a garagem em seu laboratório, onde começa a fazer todo tipo de dispositivos perigosos e engenhocas. Isso não seria tão ruim se não fosse pelo fato de Rick continuar a envolver seus netos, Morty (Roiland) e Summer (Spencer Grammer), em suas insanas aventuras.