Daniela Santiago nasceu em 1 de abril de 1982 em Málaga, Espanha. Aos 17 anos, Daniela se aproximou do mundo da atuação. Fez teste para personagem do filme Todo sobre mi madre (1999) de Pedro Almodóvar, onde ganhou uma personagem bem pequena. Ao mesmo tempo, Daniela conheceu Cristina Ortiz "La Veneno" em Chueca, que foi referência para outras garotas trans espanholas como Daniela. Elas se tornam amigas e La Veneno permitiu que ela vivesse na casa dela por um tempo. Não foi fácil, pois Cristina tinha sua personagem e Daniela revelou que a tratava com mão pesada.

Pouco antes de completar 18 anos, Daniela se estabeleceu em Madrid e começou sua carreira como dançarina e modelo. Daniela trabalhou como modelo e dançarina em algumas casas noturnas de Madrid e Ibiza. Ela também é cabeleireira profissional e maquiadora e exerceu seu ofício em toda a Espanha. Ela também se aventurou no mundo da moda, modelando para grandes marcas internacionais como Versace e Valentino.

Seu primeiro trabalho na televisão foi o papel principal em Veneno, uma série sobre a vida de Cristina, La Veneno. Foi graças a um amigo de Barcelona que Daniela soube que eles estavam escalando o elenco. Ela foi descoberta no casting aberto por Eva Leira e Yolanda Serrano, que a escolheram pela grande semelhança física que ela tinha com La Veneno na época em que se tornou famosa no programa Esta noite cruzamos o Mississippi. Na série, Daniela interpreta Cristina na meia-idade de sua vida, dividindo o papel de estrela com as atrizes Jedet Sánchez e Isabel Torres.

Por este papel televisivo, Daniela recebeu o Prémio Ondas 2020 na categoria de Melhor Intérprete Feminina de Ficção.

Daniela também é estrela do curta Julia, do diretor Miguel Ángel Olivares, que está prestes a ser lançado nos cinemas