Eli Stone conta a história de um advogado bem sucedido que trabalha em uma empresa de advocacia combatendo grandes corporações. Ele descobre ter um aneurisma inoperável que lhe causa alucinações, um problema que ele acredita ter herdado de seu pai. Eli passa a buscar uma cura para este mal, recorrendo a seu irmão, o neurologista Nathan, e a um acupunturista chinês, Dr. Chen, que na verdade é estadunidense. Se as alucinações de Eli Stone lhe causam uma série de problemas, a ponto de interferir em seu noivado com Taylor Wethersby, filha de seu chefe, Jordan Wethersby, por outro lado, o auxiliam na resolução de seus casos, fornecendo-lhe dicas e previsões de eventos futuros.