Guillaume Depardieu foi um ator francês. Em sua carreira, participou de mais de quarenta filmes e produções de televisão. Guillaume Depardieu era filho dos atores Gérard Depardieu e Élisabeth Depardieu (que retomou seu nome de solteira, Guignot, após o divórcio) e irmão mais velho da atriz Julie Depardieu.

O ator trabalhou em diversos filmes, inclusive em versões de obras clássicas francesas como O Conde de Montecristo (1998) e Os Miseráveis (2001). Neste ano, participou de dois filmes ainda inéditos no Brasil, De la Guerre e Versailles, sendo o primeiro uma adaptação ficcionada do clássico político de Clausewitz. Seu grande papel, no entanto, foi num filme de Jacques Rivette, um dos "papas" da nouvelle vague - Ne Touchez pas la Hache (Não Toque no Machado), apresentado aqui durante a Mostra de Cinema do ano passado. Ganhou um César Awards, France (O Oscar francês), pelo filme ''Os Aprendizes/Les apprentis'' (1995).

Outros bons filmes foram ''Todas as Manhãs do Mundo/Tous les matins du monde'' (1991),a o lado do pai Gérard Depardieu; ''Pola X'' (1999), com Catherine Deneuve; ''Na Guerra/De la guerre'' (2008); entre outros...

Guillaume faleceu em conseqüência de uma pneumonia fulminante contraída na Romênia, enquanto participava das filmagens de ''L'enfance d'Icare''.