Happyish explora a busca da felicidade, o que pode ser exatamente o que causa a tristeza em primeiro lugar. Thom Payne (Philip Seymour Hoffman) tem 42 anos de idade e seus novos chefes no trabalho, a metade. Seu mentor, Jonathan (Rhys Ifans), diz que ele precisa se reinventar, seu recrutador diz que felicidade é um mito, e Thom não tem certeza se seu Viagra pode interferir nos efeitos do Prozac, ou vice versa. Lee Payne (Kathryn Hahn) é a sua esposa, e está à procura de um novo significado, um novo propósito para a sua vida. Em um mundo tão absurdo, talvez o máximo que eles possam alcançar é um esboço da felicidade.