Khloé & Lamar mostra Khloé Kardashian em sua vida de esposa de Lamar Odom e madrasta de seus dois filhos do relacionamento dele com Liza Morales. Mostra também o desejo de Khloé de se tornar mãe, além da jornada Lamar como jogador de basquete do Los Angeles Lakers. Rob Kardashian, irmão mais novo de Khloé e Malika Haqq, sua melhor amiga e assistente, também participam da série.