Estrelado por e Jared Padalecki como Sam Winchester e Jensen Ackles como Dean Winchester, a série narra a história de dois irmãos que caçam demônios e outras criaturas sobrenaturais. No começo foi descrito como uma mistura de Arquivo X e Rota 66. A série é produzida pela Warner Bros Television em parceria com a Wonderland Sound and Vision. Os produtores executivos são Eric Kripke, McG e Robert Singer.
A série é filmada em Vancouver, no estado da Colúmbia Britânica, no Canadá. O episódio piloto foi visto por mais de 5,69 milhões de telespectadores. O sucesso dos quatro primeiros episódios levou ao canal The CW produzir 22 episódios para a primeira temporada. Originalmente, Kripke planejou a série para três temporadas, e depois expandiu para cinco. A quinta temporada estreou em 10 de setembro de 2009 e encerrou o enredo principal da série. No entanto, a CW confirmou a renovação da série para uma sexta temporada no dia 16 de fevereiro de 2010 e Eric Kripke confirmou que não voltaria a série como showrunner, e sim apenas como produtor executivo. Sera Gamble, substituta de Kripke no papel de showrunner, declarou que a sexta temporada irá focar no relacionamento dos irmãos Winchesters. Neste momento a série perdeu drasticamente a qualidade que vinha conquistando. Em 26 de Abril de 2011, novamente a série foi renovada para sétima temporada; Kripke foi chamado de volta para ajudar Sera no meio desta temporada. Em 03 de Maio de 2012, foi confirmada a renovação para sua oitava temporada. Novamente, em 11 de Fevereiro de 2013, a nona temporada foi confirmada pela The CW.
E no dia 13 de Fevereiro de 2014 a décima temporada de Supernatural foi confirmada pela The CW.
É exibida no Brasil pelo canal a cabo Warner Channel e pelo canal aberto, SBT. Também está disponível no Netflix (não completo).