Marcelo começou com performances nas cidades de Boston e Los Angeles, nos Estados Unidos. De volta ao Brasil, uniu-se ao grupo Harpias ao lado de Ângela Dip e Giovanna Gold. Teve seu próprio programa de humor na TV Gazeta, o Marcelo Mansfield Show. No Canal São Paulo produziu e apresentou por oito anos o TVlândia. Na mesma emissora, dirigiu alguns episódios do programa Cafiaspirina (depois rebatizado de Cafi-break) com o ator e comediante Carlos Farielo.

Fez mais de 500 filmes publicitários, entre eles, das marcas Nescafé, Consul, Ford, Chevrolet, Lada, Nestlé e Kellogg's.

Participou de 17 filmes entre curtas e longas-metragem, com destaque aos longas Festa, de Ugo Giorgetti, Durval Discos, de Anna Muylaert e o "trash" Loira Incendiária, do qual foi co-autor do roteiro junto com Ângela Dip e Mauro Lima, baseado na sua peça do mesmo nome.

Mansfield manteve uma coluna semanal por mais de um ano no jornal Folha de São Paulo e colaborou com várias revistas e jornais, entre eles Marie Claire, Set, Contigo!, Transamérica e Jornal da Tarde.

É autor de inúmeros shows e peças teatrais como Mares da China (1989), Em busca de Scarlet O'Hara (1990), Homem Disputado (1992), Solteirão Cobiçado (1993) e Loura Incendiária (1995).

Ganhou a Bolsa Vitae para um estágio em comédia de situação (sitcom) em Hollywood, e acompanhou as gravações dos seriados The Nanny e The Naked Truth.

Tem 27 anos de carreira no teatro, com dezenas de espetáculos no país e no mundo (80 cidades brasileiras, Inglaterra, Portugal, Canadá e México).

Atuou pouco em novelas, com destaque para sua participação em Mulheres de Areia (1993), de Ivani Ribeiro, como Santiago, o "puxa-saco" do vilão Virgílio (Raul Cortez).

Depois de quatro anos de sucesso no espetáculo Terça Insana, entrou em cartaz no show de stand-up comedy Clube da Comédia Stand-Up, idealizado e apresentado por ele. Em 2007, atuou como convidado especial do show Quinta q Pariu.

Posteriormente iniciou turnê dos espetáculos solos Como Entrar Mudo e Sair Calado, em 2007, e "Nocaute" desde 2008 que lota teatros das cidades por onde se apresenta.

Esteve em turnê, ao lado de Carlos Farielo, no espetáculo Má Companhia.

Em 2010, começou a participar do programa Agora é tarde com Rafinha Bastos.

Em 2011, foi apontado como um dos principais nomes do stand-up brasileiro.