Nascida Angela Maxine O'Brien em San Diego, Califórnia, no dia 15 de Janeiro de 1937, Margaret O´Brien é uma das mais famosas atrizes infantis de Hollywood, fez seu primeiro filme aos quatro anos de idade e em 1944, representou brilhantemente o papel de "Tootie" no filme de Vincente Minnelli, "Meet Me in St. Louis" com o qual ganhou um Óscar para melhor actriz infantil.
Seus maiores sucessos foram os papéis que interpretou em criança e que lhe garantiram a simpatia de todos. Sua graça, sua capacidade e seu bom temperamento cativaram todos que a conheceram. Filmou pouco na idade adulta sendo que em 1981, fez para a TV o drama "Amy" de Vincent McEveety, típíco produto familiar dos estúdios Disney, posteriormente lançado também no cinema.
Margaret foi casada duas vez, a primeira com Harold Allen (1959 a 1968) e a seguna com Roy Thorsen (1974 até a presente data), com quem teve um filho.