3 anos após o massacre da Kappa, a Reitora Munsch (Jamie Lee Curtis) compra um hospital com o dinheiro que ganhou com seu livro feminista. Ela então resolve empregar as Chanels (Emma Roberts, Billie Lourd e Abigail Breslin), que saíram do sanatório após a prisão de Hester e foram abandonadas pelas suas famílias, sem dinheiro algum. Não demora muito para um novo assassino ligado ao passado do hospital aparecer e começar a matar os pacientes, levando os personagens a um novo pesadelo.