Um Só Coração conta parte da história e do desenvolvimento de São Paulo, entre 1922 e 1954 - período em que a cidade passa de província rural à grande metrópole. A Semana de Arte Moderna, a Revolução de 1924, a crise de 1929, a Revolução de 1932, a adaptação às diretrizes da era Vargas, os ecos do nazismo e do fascismo, os refugiados de guerra, a influência americana e a consolidação do modelo democrático no Brasil. Todos esses momentos servem de pano de fundo para as relações, os sonhos, os amores, os dramas, as lutas e as conquistas. Esta mistura de ficção e realidade pontua a minissérie,uma homenagem aos 450 anos de São Paulo, comemorado em 2004.