A sexta tempora de "House" vai ser diferente de tudo que já vimos, uma vez que Dr. House está internado em um manicômio. A situação de House já é um grande atrativo para a série, mas além disso muita coisa vai acontecer. Chase e Cameron voltam a fazer parte da equipe que vai ser liderado por Foreman. Com as modificações na equipe, os romances entre Chase e Cameron, e Foreman e Thirteen devem ser abalados. E para completar alguém vai sair da equipe, mas não da série.