Filmada em locações reais na Europa, a minissérie tem um elenco estelar liderado por Meryl Streep (A Escolha de Sofia) e James Woods (Era uma vez na América).
Num período que se estende de 1935 a 1945, Holocausto acompanha a trajetória dos Weiss, família judia que se torna vítima da política de extermínio nazista na Alemanha; e de Erik Dorf, auxiliar do infame carrasco nazista Reinhard Heydrich.